Гены, отвечающие за симптомы синдрома Дауна, можно выключить. Пока лишь в пробирке
Накрыть лишнюю 21-ю хромосому «одеялом» из РНК, тем самым блокировав экспрессию генов, — такую методику испробовали в лабораторных условиях, т.е. ин витро, специалисты с медицинского факультета Массачусетского университета. Способ медики позаимствовали у природы, сымитировал процесс, который естественно происходит у самок млекопитающих, когда в их созревших организмах выключается одна из двух половых Х-хромосом.
В каждой из Х-хромосом для инактивации самой себя подобных имеется ген под названием XIST. Когда он активируется, в клетке производится длинная некодирующая РНК. Женский организм так настроен, что выключает сама себя, кутаясь в «тёплый плед» нуклеиновой кислоты, только одна из двух Х-хромосом.
Руководитель исследования, биолог Джин Лоуренс, предположила, что подобный трюк сработает с третьей лишней хромосомой 21-й пары. Получилось.
Команда доктора Лоуренс взяла образцы клеток с трисомией у пациента с синдромом Дауна. В одну из трех копий 21-й хромосомы ученые вставили ген XIST, а также генетический пускатель для него, позволяющий включать экспрессию XIST, воздействуя на клетки антибиотиком доксициклином.
В эксперименте использовались «омоложенные», т.н. индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Такие клетки-заготовки можно превращать во взрослые клетки различных типов. Таким образом, продолжив исследования, ученые из Массачусетса смогут выяснить, как наличие лишней хромосомы при синдроме Дауна влияет на развитие и состояние разных органов и тканей организма.
Идея об инактивации целой хромосомы видится специалистам крайне интересной — даже при том, что XIST может блокировать не все генные экспресии лишней наследственной единицы. Метод может быть испытан и на других хромосомных заболеваниях, например, синдроме Патау или Эдвардса. А имея под рукой лабораторные культуры здоровых и мутантных клеток, выращенных из индуцированных стволовых, можно всерьез углубиться в поиски лекарства от хромосомных патологий. Тем паче, что методы выявления того же синдрома Дауна с каждым годом становятся все точней и быстрей.
